Células Normales
Las enzimas PARP y las proteínas BRCA 1/2 ó desempeñan un papel en la reparación del ADN2,3
Video adaptado de Konstantinopoulos PA, Ceccaldi R, Shapiro GI, D'Andrea AD. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 20155(11):1137-1154. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0714.
Los estudios preclínicos han demostrado:
Células Cancerosas
Video adaptado de Konstantinopoulos PA, Ceccaldi R, Shapiro GI, D'Andrea AD. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 20155(11):1137-1154. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0714.
Los estudios preclínicos han demostrado:
TALZENNA®: Mecanismo de Acción Dual
TALZENNA® es un tratamiento dirigido que conduce a la muerte de células cancerosas a través de 2 mecanismos complementarios.5*
Inhibidor de la enzima PARP
Video adaptado de Konstantinopoulos PA, Ceccaldi R, Shapiro GI, D'Andrea AD. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 20155(11):1137-1154. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0714.
Estudios Preclínicos han demostrado:
Atrapamiento de enzimas PARP
Video adaptado de Konstantinopoulos PA, Ceccaldi R, Shapiro GI, D'Andrea AD. Homologous Recombination Deficiency: Exploiting the Fundamental Vulnerability of Ovarian Cancer. Cancer Discov. 20155(11):1137-1154. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0714.
Los estudios preclínicos han demostrado:
* Talazoparib también puede afectar las células sanas
† El impacto clínico del atrapamiento de PARP se está evaluando actualmente
BRCA: Breast Cancer Susceptibility Gene; CI: Intervalo de Confianza, gBRCA: germline breast cancer suceptibility gene; HER2-: receptor del factor 2 de crecimiento epidérmico humano negativo; HR: Hazard Ratio; MOA: Mecanismo de Acción; PARP: Poly (ADP-ribose)Polymerases
Referencias: 1. Inserto de producto aprobado: LLD_Per_USPI_16Oct2018_LAB-1271-1.0_v1. 2. Sonnenblick A, de Azambuja E, Azim HA Jr. Piccart M. An update on PARP inhibitors – moving to the adjuvant setting. Nat Rev Clin Oncol. 201512(1):27-41. 3. Lee J-m, Ledermann JA, Kohn EC. PARP inhibitors for BRCA ó mutation-associated and BRCA-like malignancies. Ann Oncol. 201425(1):32-40. 4. Lupo B, Trusolino L, Inhibition of poly (ADP-ribosyl) ation in cancer: old and new paradigms revisited. Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 20141846(1):201-215. 5. Gavande NS, VanderVere-Carozza PS, Hinshaw HD, et al. DNA repair targeted therapy: The past or future of cancer treatment?.Pharmacol Ther. 2016160:65-83. 6. Iglehart JD, Silver DP. Synthetic lethality--a new direction in cancer-drug development. The New England Journal of Medicine. 2009 Jul361(2):189-191.7. Van Wietmarschen N, Nussenzweig A. Mechanism for Synthetic Lethality in BRCA-Deficient Cancers: No Longer Lagging Behind.Mol Cell. 201871(6):877-878. 8. Murai J, Huang SY,Renaud A,et al. Stereospecific PARP Trapping by BMN 673 and Comparison with Olaparib and Rucaparib. Mol Cancer TherFebruary 1 2014(13)(2)433-443.
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